《毁灭公爵：曼哈顿计划》是一款以毁灭公爵为主角的游戏，最特别最出人意料的地方，是他的进行方式并非FPS，而是全3D横向卷轴。

　　游戏中玩家将闯荡被变种人所占领的纽约市，在 “中国城”、“地下铁站”、“核子工厂”等9大关卡中大显身手，杀尽异形。这些关卡不仅大的吓人，更具有许多地形变化，以及大量的隐藏地点等待玩家去发掘。此外，配合火箭推进器、定时炸弹等装备，玩家更能带著“毁灭公爵”飞上天遁下地，甚至抓住直升机垂下的绳梯，在高空中表演如成龙般的特技动作。