《真三国无双6》是系列首次将剧情进行至三国末期的一作，蜀、魏、吴三国鼎立的时代已经不复存在，取代他们的则是真正统一的势力，那就是晋。虽然故事的设定于我们印象中的历史有些许出入，但是众多三国末期活跃的将领们的故事还是非常值得一看的。

　　另外，每个武将会更有深度，并且他们在战斗中扮演的角色也将更重要。游戏情节将会更贴切原著，比如在早期出现的双眼夏侯惇，以及后来吞下自己眼睛的独眼夏侯惇。看上去故事情节将会更重要，而不仅仅是作为一个背景，或是提供战斗场景。无双模式将与历代作品大不相同，你无法选择武将进行战斗。相反，游戏将会与3代一样，选择一方势力进行战斗，而每场战斗中的角色并不是固定的。